GPCR是真核生物中極其重要的信號轉導跨膜蛋白，調控著人體各種生命活動，且與疾病密切相關。人類基因組包含約800個不同的GPCR基因，占人類基因總數的3%~4%。目前臨床上使用的30%~40%的藥物通過作用于GPCR來發揮作用。促腎上腺皮質激素釋放因子受體（Corticotropin-Releasing Factor Receptors）CRF1R和CRF2R是B類GPCRs的重要成員，CRF1和CRF2受體編碼基因有70%序列同源性，CRF及其兩類受體（CRFR1/2）均廣泛表達于中樞和外周，可以獨立于HPA軸發揮功能。研究發現，CRFR1/CRFR2的功能平衡有助于維持正常胃腸道功能。CRF及其受體不僅在腸胃動力方面有著重要作用，還在中樞和外周神經系統發揮重要作用，是焦慮、抑郁和心血管疾病的重要的藥物靶點。

CRF1R和CRF2R主要是通過偶聯下游Gs蛋白參與體內內分泌系統、行為系統和免疫系統的壓力應答。CRF1R和CRF2R在體內被內源性配體CRF和UCN1-3 激活。與UCN1對CRF1R和CRF2R都有高親和力不同，CRF對CRF1R的親和力明顯高于CRF2R，而UCN2和UCN3則表現出了對CRF2R選擇性激動劑的活性。

研發現狀